一种更昔洛韦的精制工艺pdf441144现场开奖结果
发布日期: 2019-11-03

  /?~!@#¥……&*()——{}【】‘;:”“。,、?]); var rs = ; for (var i = 0; i

  本发明涉及一种更昔洛韦的精制工艺,该精制工艺具体包括以下步骤将更昔洛韦粗品溶于碱性溶液中,调pH,加活性炭搅拌过滤;滤液加有机溶剂,将所得沉淀过滤;滤饼溶解于去离子水中,加盐酸中和,将所得沉淀加热溶解后缓慢降温,再将生产的晶体过滤干燥,可得高纯度的更昔洛韦。与现有技术相比,本发明具有操作简单,收率高,节约成本,减少了生产中的浪费和环境污染等优点。

  本发明涉及一种更昔洛韦的精制工艺,该精制工艺具体包括以下步骤:将更昔洛韦粗品溶于碱性溶液中,调pH,加活性炭搅拌过滤;滤液加有机溶剂,将所得沉淀过滤;滤饼溶解于去离子水中,加盐酸中和,将所得沉淀加热溶解后缓慢降温,再将生产的晶体过滤干燥,可得高纯度的更昔洛韦。与现有技术相比,本发明具有操作简单,收率高,节约成本,减少了生产中的浪费和环境污染等优点。

  1: 一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 该精制工艺具体包括以下步骤 : (1) 将更昔洛韦粗品用碱性溶液调 pH 到 10.0-14.0, 保温 20-60℃搅拌 10-60 分钟, 再 加更昔洛韦粗品重量 10% -35%的活性炭, 搅拌 1-3 小时, 过滤 ; (2) 将滤液加热到 40-90℃, 滴加 2-10 倍滤液体积的有机溶剂, 产生白色结晶, 加完后 缓慢降温到 0-30℃, 搅拌 10 分钟过滤 ; (3) 将得到的滤饼取样检测是否合格, 不合格的使之溶解于碱性溶液重复步骤 (1) 和 (2) 的操作 ; 合格的使之溶解于水溶液, 加滤饼重量 2% -15%的活性碳, 升温到 30-80℃, 搅 拌 1-3 小时, 过滤 ; (4) 向 滤 液 中 缓 慢 加 入 盐 酸, 调 溶 液 pH 值 为 3-6, 有 大 量 固 体 出 现, 加热升温到 90-100℃以上, 溶解澄清后, 缓慢降温到 0-30℃, 过滤 ; (5) 将滤饼用去离子水洗涤两次, 滤干, 干燥即得高纯度的更昔洛韦。

  2: 根据权利要求 1 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的碱性溶液包 括碱金属或碱土金属氢氧化物水溶液或其他碱性物质, 其浓度为 0.1-20% ; 所述的用碱性 溶液调 pH 到 12.5-1

  3: 5。 3. 根据权利要求 2 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的碱金属包括 钠或钾, 所述的碱土金属包括镁或钙, 所述的其他碱性物质包括氨水或三乙胺溶液 ; 所述的 碱性溶液的浓度为 0.5-10% ; 所述的 pH 值为 13。 4. 根据权利要求 2 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的碱性溶液氢 氧化钠溶液, 其浓度为 6%。 5. 根据权利要求 1 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的步骤 (2) 中的 有机溶剂为低元醇或低元酮中的一种或两种的混合物, 其加入量为滤液总体积的 5-8 倍。 6. 根据权利要求 5 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的低元醇包括 乙醇、 甲醇或异丙醇 ; 所述的低元酮包括丙酮。 7. 根据权利要求 1 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的步骤 (3) 中的 碱性溶液或水溶液的加量为湿滤饼重量的 2-9 倍 (W/V) 的体积。 8. 根据权利要求 1 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的步骤 (4) 中的 盐酸浓度为 0.1-20%, 所述的 pH 值为 5-6。 9. 根据权利要求 8 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的盐酸浓度为 2%。

  4: 0, 保温 20-60℃搅拌 10-60 分钟, 再 加更昔洛韦粗品重量 10% -35%的活性炭, 搅拌 1-3 小时, 过滤 ; (2) 将滤液加热到 40-90℃, 滴加 2-10 倍滤液体积的有机溶剂, 产生白色结晶, 加完后 缓慢降温到 0-30℃, 搅拌 10 分钟过滤 ; (3) 将得到的滤饼取样检测是否合格, 不合格的使之溶解于碱性溶液重复步骤 (1) 和 (2) 的操作 ; 合格的使之溶解于水溶液, 加滤饼重量 2% -15%的活性碳, 升温到 30-80℃, 搅 拌 1-3 小时, 过滤 ; (4) 向 滤 液 中 缓 慢 加 入 盐 酸, 调 溶 液 pH 值 为 3-6, 有 大 量 固 体 出 现, 加热升温到 90-100℃以上, 溶解澄清后, 缓慢降温到 0-30℃, 过滤 ; (5) 将滤饼用去离子水洗涤两次, 滤干, 干燥即得高纯度的更昔洛韦。 2. 根据权利要求 1 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的碱性溶液包 括碱金属或碱土金属氢氧化物水溶液或其他碱性物质, 其浓度为 0.1-20% ; 所述的用碱性 溶液调 pH 到 12.5-13.5。 3. 根据权利要求 2 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的碱金属包括 钠或钾, 所述的碱土金属包括镁或钙, 所述的其他碱性物质包括氨水或三乙胺溶液 ; 所述的 碱性溶液的浓度为 0.5-10% ; 所述的 pH 值为 13。 4. 根据权利要求 2 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的碱性溶液氢 氧化钠溶液, 其浓度为 6%。

  5: 根据权利要求 1 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的步骤 (2) 中的 有机溶剂为低元醇或低元酮中的一种或两种的混合物, 其加入量为滤液总体积的 5-8 倍。

  6: 根据权利要求 5 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的低元醇包括 乙醇、 甲醇或异丙醇 ; 所述的低元酮包括丙酮。

  7: 根据权利要求 1 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的步骤 (3) 中的 碱性溶液或水溶液的加量为湿滤饼重量的 2-9 倍 (W/V) 的体积。

  8: 根据权利要求 1 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的步骤 (4) 中的 盐酸浓度为 0.1-20%, 所述的 pH 值为 5-6。

  9: 根据权利要求 8 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的盐酸浓度为 2%。

  10: 0-14.0, 保温 20-60℃搅拌 10-60 分钟, 再 加更昔洛韦粗品重量 10% -35%的活性炭, 搅拌 1-3 小时, 过滤 ; (2) 将滤液加热到 40-90℃, 滴加 2-10 倍滤液体积的有机溶剂, 产生白色结晶, 加完后 缓慢降温到 0-30℃, 搅拌 10 分钟过滤 ; (3) 将得到的滤饼取样检测是否合格, 不合格的使之溶解于碱性溶液重复步骤 (1) 和 (2) 的操作 ; 合格的使之溶解于水溶液, 加滤饼重量 2% -15%的活性碳, 升温到 30-80℃, 搅 拌 1-3 小时, 过滤 ; (4) 向 滤 液 中 缓 慢 加 入 盐 酸, 调 溶 液 pH 值 为 3-6, 有 大 量 固 体 出 现, 加热升温到 90-100℃以上, 溶解澄清后, 缓慢降温到 0-30℃, 过滤 ; (5) 将滤饼用去离子水洗涤两次, 滤干, 干燥即得高纯度的更昔洛韦。 2. 根据权利要求 1 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的碱性溶液包 括碱金属或碱土金属氢氧化物水溶液或其他碱性物质, 其浓度为 0.1-20% ; 所述的用碱性 溶液调 pH 到 12.5-13.5。 3. 根据权利要求 2 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的碱金属包括 钠或钾, 所述的碱土金属包括镁或钙, 所述的其他碱性物质包括氨水或三乙胺溶液 ; 所述的 碱性溶液的浓度为 0.5-10% ; 所述的 pH 值为 13。 4. 根据权利要求 2 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的碱性溶液氢 氧化钠溶液, 其浓度为 6%。 5. 根据权利要求 1 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的步骤 (2) 中的 有机溶剂为低元醇或低元酮中的一种或两种的混合物, 其加入量为滤液总体积的 5-8 倍。 6. 根据权利要求 5 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的低元醇包括 乙醇、 甲醇或异丙醇 ; 所述的低元酮包括丙酮。 7. 根据权利要求 1 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的步骤 (3) 中的 碱性溶液或水溶液的加量为湿滤饼重量的 2-9 倍 (W/V) 的体积。 8. 根据权利要求 1 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的步骤 (4) 中的 盐酸浓度为 0.1-20%, 所述的 pH 值为 5-6。 9. 根据权利要求 8 所述的一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征在于, 所述的盐酸浓度为 2%。

  本发明涉及一种抗病毒药物的精制工艺, 尤其是涉及一种更昔洛韦的精制工艺。背景技术 更昔洛韦是无环核苷类抗病毒药物, 它们对所有疱疹病毒都有活性, 而且它抗 E-B 病毒 (EBV)、 巨细胞病毒 (CMV) 的活性比阿昔洛韦大。其作用机制类似, 对病毒的选择性较 高, 而对哺乳动物的毒性较小 ; 另一方面, 更昔洛韦在康巨细胞病毒、 抗脑脊髓炎、 肠道炎疗 效显著, 在抗肝炎以及抗 SARS 病毒等也有一定的作用。更昔洛韦是通过多步化学反应, 有 的工艺中间步骤涉及异构体拆分, 所以收率低成本高, 国内工艺主要以 2, 9- 双乙酰鸟嘌呤 为启始原料, 与 1, 3- 二氯甲氧基 -2- 丙氧基甲醇醋酸酯进行缩合反应, 再和醋酸酐进行酯 解反应, 水解精制得到更昔洛韦粗品, 最后再四次结晶精制才能达到药典标准, 但无法达到 美国药典对有关物质的要求, 这也就制约了该产品的出口, 因此寻找一种更昔洛韦的精制 工艺既可以提高国人用药质量, 增强药品安全, 也可以使该产品出口产生可观的经济效益。 目前简单的溶解在水溶液中结晶精制, 到的产品质量很差, 必须再结晶多次, 也造成大量浪 费, 同时提高了产品的生产成本, 所以寻找一种高效的精制方法, 将会大大降低更昔洛韦的 生产成本, 同时还可以减少生产过程中的浪费与环境污染。

  本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种效率高、 产品质 量好, 可进行工业化生产的更昔洛韦的精制工艺。

  本发明的目的可以通过以下技术方案来实现 : 一种更昔洛韦的精制工艺, 其特征 在于, 该精制工艺具体包括以下步骤 :

  (2) 将滤液加热到 40-90℃, 滴加 2-10 倍滤液体积的有机溶剂, 产生白色结晶, 加 完后缓慢降温到 0-30℃, 搅拌 10 分钟过滤 ;

  (3) 将得到的滤饼取样检测, 不符合要求使之溶解于碱性溶液重复步骤 (1) 和 (2) 的操作 ; 符合之溶解于水溶液, 加滤饼重量 2% -15%的活性碳, 升温到 30-80℃, 搅拌 1-3 小时, 过滤 ;

  (4) 向滤液中缓慢加入盐酸, 调溶液 pH 值为 3-6, 加热升温到 90-100℃以上, 溶解 澄清后, 缓慢降温到 0-30℃, 过滤 ;

  所述的碱性溶液包括碱金属或碱土金属氢氧化物水溶液或其他碱性物质, 其浓度 为 0.1-20% ; 所述的用碱性溶液调 pH 到 12.5-13.5。

  所述的碱金属包括钠或钾, 所述的碱土金属包括镁或钙, 所述的其他碱性物质包 括氨水或三乙胺溶液 ; 所述的碱性溶液的浓度为 0.5-10% ; 所述的 pH 值为 13。所述的碱性溶液氢氧化钠溶液, 其浓度为 6%。

  所述的步骤 (2) 中的有机溶剂为低元醇或低元酮中的一种或两种的混合物, 其加 入量为滤液总体积的 5-8 倍。

  所述的步骤 (3) 中的碱性溶液或水溶液的加量为湿滤饼重量的 2-9 倍 (W/V) 的体 积。

  与现有技术相比, 本发明将更昔洛韦粗品溶于碱性溶液中, 调 pH, 加活性炭搅拌过 滤; 滤液加有机溶剂, 将所得沉淀过滤 ; 滤饼溶解于去离子水中, 加盐酸中和, 将所得沉淀 加热溶解后缓慢降温, 再将生产的晶体过滤干燥, 可得高纯度的更昔洛韦。本发明工艺结 晶次数少, 收率高, 得到更昔洛韦纯度高, 质量达到于美国药典要求。 本发明操作简单, 收率 高, 可以节约成本 30%, 同时也减少了生产中的浪费和环境污染。 具体实施方式 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

  生产更昔洛韦时, 合成的产物初步处理后, 可得含量为 95%, 最大杂质 4.8%的更 昔洛韦粗品 10 公斤, 先加入浓度为 7%的氢氧化钠溶液 20 升, 升温 35℃, 搅拌并缓慢再加 入质量浓度为 7%的氢氧化钠溶液, 至料液基本澄清, 质量浓度为 7%的氢氧化钠溶液一共 加入 37 升, 再加入活性炭 2 公斤, 保温搅拌 2 小时, 过滤得澄清滤液, 将滤液温度升至 50℃, 以 70 升 / 小时的速度滴加乙醇, 料液中有晶体出现, 变浑浊时, 乙醇停止加入, 半小时后继 续加入乙醇, 乙醇共加 222 升, 乙醇加完缓慢降温到 15℃, 过滤得到更昔洛韦钠盐湿品, 含 量 99%, 最大杂质为 0.9%, 将更昔洛韦钠盐溶解于 50 升去离子水中, 加活性炭 1 公斤, 加 热到 50℃搅拌 2 小时, 过滤, 滤液加 6%的盐酸中和, 调 pH 为 5.6, 升温至 96℃搅拌料液澄 清, 缓慢降温至 15℃, 搅拌 10 分钟后过滤, 滤饼一次加去离子水 10 升洗涤两次, 将滤干滤 饼 80℃线.6 符合中国药典标准的更 昔洛韦。

  生产更昔洛韦时, 合成的产物初步处理后, 可得含量为 96%, 最大杂质 3.7%粗品 20 公斤, 先加入 7%的氢氧化钠溶液 40 升, 升温 35℃, 搅拌并缓慢再加入 7%的氢氧化钠溶 液, 至料液基本澄清, 7%的氢氧化钠溶液一共加入 75 升, 再加入活性炭 4 公斤, 保温搅拌 2 小时, 过滤得澄清滤液, 将滤液温度升至 50℃, 以 130 升 / 小时的速度滴加乙醇, 料液中有 晶体出现, 变浑浊时, 乙醇停止加入, 半小时后继续加入乙醇, 乙醇共加 450 升, 乙醇加完缓 慢降温到 15℃, 过滤得到更昔洛韦钠盐湿品, 含量 99.2%, 最大杂质为 0.6% ; 将更昔洛韦 钠盐溶解于 70 升去离子水中, 保温搅拌 2 小时, 过滤得澄清滤液, 将滤液温度升至 50℃, 以 130 升 / 小时的速度滴加乙醇, 料液中有晶体出现, 变浑浊时, 乙醇停止加入, 半小时后继续 加入乙醇, 乙醇共加 420 升, 乙醇加完缓慢降温到 15℃, 过滤得到更昔洛韦钠盐湿品, 含量 99.8%, 最大杂质为 0.1%, 将此更昔洛韦钠盐溶解于 100 升去离子水中, 加活性炭 2 公斤,

  加热到 50℃搅拌 2 小时, 过滤, 滤液加 6%的盐酸中和, 调 pH 为 5.5, 升温至 96℃搅拌料液 澄清后缓慢降温, 15℃搅拌 10 分钟后过滤, 滤饼一次加去离子水 20 升洗涤两次, 将滤干滤 饼 80℃线.08%, 远远低于美国药典 对更昔洛韦杂质要求不大于 0.5%的要求。

  一种更昔洛韦的精制工艺, 是将更昔洛韦粗品, 通过碱性溶液碱化, 加有机溶剂析 晶, 过滤后再溶解于水溶液, 加盐酸中和, 加热溶解缓慢降温析晶, 可得到高纯度的更昔洛 韦。

  a、 将更昔洛韦粗品用质量浓度为 6%的氢氧化钠水溶液调 pH 到 13.0, 使更昔洛韦 成盐而易溶于水, 控制料液体积约为更昔洛韦干重的 2-4 倍, 20℃保温搅拌 60 分钟, 加入更 昔洛韦粗品重量 10%的活性炭, 搅拌 1 小时, 过滤 ; 加入活性炭可吸附部分杂质, 并确保过 滤效果, 以除去部分不溶性杂质。

  b、 将滤液加热到 40℃,441144现场开奖结果, 滴加 2 倍料液体积的有机溶剂异丙醇和丙酮, 中间有白色 结晶产生, 继续滴加剩余有机溶剂, 加完后缓慢降温到 0℃, 搅拌 10 分钟, 过滤 ;

  得到的更昔洛韦钠可以为二水合物也可以为无水物, 这可由异丙醇和丙酮加量来 控制, 其对除去杂质没有影响。

  c、 将得到的滤饼取样检测, 不符合要求可以使之溶解于碱性溶液重复 a、 b 操作 ; 符合要求可以使之溶解于水溶液, 水溶液的加量为湿滤饼重量的 2 倍 (V/W), 加入滤饼重量 2%的活性碳, 升温到 30℃, 搅拌 1 小时, 搅拌均匀过滤, 以除去部分不溶性杂质 ;

  取样检测的合格标准, 生产更昔洛韦可参照 USP28 更昔洛韦有关物质的控制标准 或企业自订控制标准, 一般成盐一次可以把更昔洛韦中所有杂质降低 80%以上, 两次成盐 结晶可以使更昔洛韦中所有杂质降到 0.1 以下, 远远低于美国药典 USP28 更昔洛韦单个有 关物质小于 0.5%的要求。

  d、 向滤液中缓慢加入质量浓度为 2%盐酸, 调溶液 pH 为 3, 有大量固体出现, 加热 升温到 90℃以上, 溶解澄清后, 缓慢降温到 0℃, 过滤 ;

  由于滴加盐酸过程中有大量固体形成, 而这样得到的晶体会夹带母液中的杂质, 晶型也不好, 所以加热溶解后缓慢降温析晶也很关键。

  去离子水加量为滤饼的 1-3 倍 (V/W), 搅拌洗涤两次 ; 去离子水洗涤可以除去滤饼 中的无机盐, 主要是氯化钠等。

  一种更昔洛韦的精制工艺, 是将更昔洛韦粗品, 通过碱性溶液碱化, 加有机溶剂析 晶, 过滤后再溶解于水溶液, 加盐酸中和, 加热溶解缓慢降温析晶, 可得到高纯度的更昔洛 韦。

  a、 将更昔洛韦粗品用质量浓度为 0.5%的氨水调 pH 到 10.0, 使更昔洛韦成盐而易 溶于水, 控制料液体积约为更昔洛韦干重的 2-4 倍, 60℃保温搅拌 10 分钟, 加入更昔洛韦粗 品重量 35%的活性炭, 搅拌 3 小时, 过滤 ; 加入活性炭可吸附部分杂质, 并确保过滤效果, 以除去部分不溶性杂质。

  b、 将滤液加热到 90 ℃, 滴加 10 倍料液体积的有机溶剂甲醇, 中间有白色结晶产 生, 继续滴加剩余有机溶剂, 加完后缓慢降温到 30℃, 搅拌 10 分钟, 过滤 ;

  得到的更昔洛韦钠可以为二水合物也可以为无水物, 这可由甲醇加量来控制, 其 对除去杂质没有影响。

  c、 将得到的滤饼取样检测, 不符合要求可以使之溶解于碱性溶液重复 a、 b 操作 ; 符合要求可以使之溶解于水溶液, 水溶液的加量为湿滤饼重量的 9 倍 (V/W), 加滤饼重量 15%的活性碳, 升温到 80℃, 搅拌 3 小时, 搅拌均匀过滤, 以除去部分不溶性杂质 ;

  取样检测的合格标准, 生产更昔洛韦可参照 USP28 更昔洛韦有关物质的控制标准 或企业自订控制标准, 一般成盐一次可以把更昔洛韦中所有杂质降低 80%以上, 两次成盐 结晶可以使更昔洛韦中所有杂质降到 0.1 以下, 远远低于美国药典 USP28 更昔洛韦单个有 关物质小于 0.5%的要求。

  d、 向滤液中缓慢加入质量浓度为 0.1%盐酸, 调溶液 pH 为 6, 有大量固体出现, 加 热升温到 100℃以上, 溶解澄清后, 缓慢降温到 30℃, 过滤 ;

  由于滴加盐酸过程中有大量固体形成, 而这样得到的晶体会夹带母液中的杂质, 晶型也不好, 所以加热溶解后缓慢降温析晶也很关键。 e、 将滤饼用去离子水洗涤两次, 滤干, 干燥可得高纯度的更昔洛韦 ;

  去离子水加量为滤饼的 1-3 倍 (V/W), 搅拌洗涤两次 ; 去离子水洗涤可以除去滤饼 中的无机盐, 主要是氯化钠等。

  一种更昔洛韦的精制工艺, 是将更昔洛韦粗品, 通过碱性溶液碱化, 加有机溶剂析 晶, 过滤后再溶解于水溶液, 加盐酸中和, 加热溶解缓慢降温析晶, 可得到高纯度的更昔洛 韦。

  a、 将更昔洛韦粗品用质量浓度为 20%的三乙胺水溶液调 pH 到 12.5-13.5, 使更昔 洛韦成盐而易溶于水, 控制料液体积约为更昔洛韦干重的 2-4 倍, 30℃保温搅拌 30 分钟, 加 入更昔洛韦粗品重量 20%的活性炭, 搅拌 2 小时, 过滤 ; 加入活性炭可吸附部分杂质, 并确 保过滤效果, 以除去部分不溶性杂质。

  b、 将滤液加热到 50℃, 滴加 5 倍料液体积的有机溶剂乙醇, 中间有白色结晶产生, 继续滴加剩余有机溶剂, 加完后缓慢降温到 10℃, 搅拌 10 分钟, 过滤 ;

  得到的更昔洛韦钠可以为二水合物也可以为无水物, 这可由乙醇加量来控制, 其 对除去杂质没有影响。

  c、 将得到的滤饼取样检测, 不符合要求可以使之溶解于碱性溶液重复 a、 b 操作 ; 符合可以使之溶解于水溶液, 水溶液的加量为湿滤饼重量的 9 倍 (V/W), 加滤饼重量 10%的 活性碳, 升温到 50℃, 搅拌 2 小时, 搅拌均匀过滤, 以除去部分不溶性杂质 ;

  取样检测的合格标准, 生产更昔洛韦可参照 USP28 更昔洛韦有关物质的控制标准 或企业自订控制标准, 一般成盐一次可以把更昔洛韦中所有杂质降低 80%以上, 两次成盐 结晶可以使更昔洛韦中所有杂质降到 0.1 以下, 远远低于美国药典 USP28 更昔洛韦单个有 关物质小于 0.5%的要求。

  d、 向滤液中缓慢加入质量浓度为 20%盐酸, 调溶液 pH 为 5, 有大量固体出现, 加热 升温到 95℃以上, 溶解澄清后, 缓慢降温到 30℃, 过滤 ;

  由于滴加盐酸过程中有大量固体形成, 而这样得到的晶体会夹带母液中的杂质, 晶型也不好, 所以加热溶解后缓慢降温析晶也很关键。

  去离子水加量为滤饼的 1-3 倍 (V/W), 搅拌洗涤两次 ; 去离子水洗涤可以除去滤饼 中的无机盐, 主要是氯化钠等。

  步骤 a 中用 0.1%氢氧化钙水溶液调节更昔洛韦粗品的 pH 值到 14.0, 其余同实施 例 5。

  本发明方法对更昔洛韦精制其所得产品纯度高 ; 可提高收率 30%, 对于更昔洛韦 这样高附加值的产品具有非常可观的经济效益。

  虽然本发明已通过讨论本发明的实施方案及其非限制性实施例进行了描述, 但是 本领域技术人员在阅读本说明书和权利要求书后可预见其他也落入本发明的预期范围内 的实施方案和变体, 因此本发明的范围应当仅由所附的权利要求书的范围来解释和定义。7

  亲,很抱歉,此页已超出免费预览范围啦!您可以免费下载此资源,请下载查看!



友情链接:
Copyright 2018-2021 主页 版权所有,未经授权,禁止转载。